Информация о препарате Пегасис

ПЕГАСИС (пэгинтерферон альфа-2а, 40 кДа) –
новое поколение пегилированных интерферонов –
выбор в лечении гепатита С

Пегилирование – процесс присоединения к молекуле стандартного интерферона альфа (ИФН) инертного нетоксичного полимера полиэтиленгликоля (ПЭГ) с образованием так называемых пегилированных интерферонов. Целью пегилирования является защита молекулы ИФН от протеолиза, что приводит к улучшению фармакокинетических и фармакодинамических свойств ИФН при сохранении биологической активности. Оптимизация фармакокинетики, и как следствие, повышение фармакологической активности и терапевтической эффективности обусловлены структурой, длиной, молекулярной массой ПЭГ-цепи, и технологией модификации белка.

Пегилирование позволяет значительно увеличить длительность действия ИФН в организме и повысить эффективность лечения гепатита С по сравнению с препаратами стандартного ИФН.

Полиэтиленгликоль — это безопасный, нетоксичный полимер, применяемый для модификации молекул. Он может иметь различную молекулярную массу и стереохимическую структуру (разветвленная и линейная), а также различный способ присоединения к молекуле интерферона.

Преимущества пегилирования²

• Улучшение фармакокинетики (↑ периода полувыведения, ↓ клиренса, ↓ максимальной концентрации)
• Снижение колебаний концентраций в плазме крови
• Повышение активности in vivo
• Снижение токсичности
• Удобство применения и повышение качества жизни больных
• Снижение иммуногенной активности
• Повышение физиологической и химической устойчивости

Свойства пегилированных ИФН отличаются в зависимости от строения ПЭГ, числа присоединенных молекул, их средней молекулярной массы и типа связи между ПЭГ и ИФН.

По сравнению с линейным ПЭГ, ПЭГ с разветвленной структурой имеют повышенный уровень рН и более устойчивы к температуре³, а также благодаря разветвленной структуре ПЭГ имеют ограниченный объем распределения⁴. Разветвленные ПЭГ обеспечивают также большую защиту от протеолиза за счет повышенной устойчивости к ферментам, чем линейные молекулы, в результате чего интерферон дольше находится в циркуляции³.

Пегилированный интерферон 1-го поколения (пэгинтерферон альфа-2b) характеризуется низкой молекулярной массой (12 килодальтон, 12 кДа) и линейной структурой ПЕГ. Связь ПЭГ с ИФН быстро разрушается в организме с высвобождением ИФН, т.е. препарат представляет собой пролекарство интерферона.

Прогресс технологии пегилирования привел к созданию нового поколения пегилированных интерферонов, препарата ПЕГАСИС, отличающегося от 1 поколения разветвленной структурой ПЭГ, высокой молекулярной массой ПЭГ (40кДа), прочным характером связи ПЭГ с ИФН (рис.1).

Рис.1. Препараты интерферона альфа, применяемые в клинической практике