ПЕГАСИС имеет улучшенные фармакокинетические показатели по сравнению с предыдущими поколениями ИФН (стандартный ИФН, пэгинтерферон 1-го поколения) благодаря структурным особенностям ПЭГ.
Табл.1.
Стандартный ИФН альфа
Пегилированный ИФН 1 поколения -ПэгИФН альфа-2Ь (12кДа)
ПЕГАСИС ПэгИФН альфа-2а (40 кДа)
Структурные особенности ПЭГ
Молекулярная масса ПЭГ
Низкая (12 кДа)
Высокая (40 кДа)
Структура ПЭГ
Линейная
Разветвленная
Связь ПЭГ с ИФН
Уретановая, непрочная, разрушается в организме с высвобождением ИФН препарат является пролекарством интерферона
Амидная, прочная, не разрушается в организме препарат не является пролекарством интерферона
Фармакокинетические показатели
Период полувсасывания
2,3ч
4,6ч
50ч
Объем распределения в организме
31-98 л
Значительный - 0,99 л/кг (69-80 л) необходим подбор дозы препарата в зависимости от массы тела
Ограниченный - 6-14 л (кровоток, печень) не нужен подбор дозы препарата в зависимости от массы тела (вводится фиксированная доза 180 мкг 1 раз в неделю)
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax)
3-8 ч
15-44 ч
72-96 ч
Время удержания терапевтических концентраций
< 24 ч
80 ч
168 ч (7 дней)
Отношение максимальной пиковой концентрации к концентрации в конце периода дозирования
значительное
100: 1
1,5-2 : 1 уменьшению частоты и выраженности побочных эффектов по сравнению со стандартным ИФН
Период полувыведения
3-8 ч
40ч
80ч
Клиренс
800 мл/ч
1540 мл/ч
80 мл/ч
Glue P. et al. Clin Pharmacol Ther, 2000, 68:556-567